▉?導讀

上期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了nTregs在維護自身耐受中的重要作用。進(jìn)入血液和淋巴液中的大量組織抗原，不會(huì )引發(fā)T細胞反應，主要是由于nTregs的作用。本期推送中我們繼續探索自身耐受的世界，看看“調皮”的T細胞還會(huì )進(jìn)入哪里，為機體帶來(lái)怎樣的風(fēng)險？

nTreg和iTreg細胞的產(chǎn)生及表面marker

《The Development and Function of Regulatory T Cells》

▉?外周免疫耐受

初始T細胞是不完美的，有時(shí)候它真的會(huì )從通道中“溜走”，進(jìn)入組織。每個(gè)正常人組織中也的確存在這樣可潛在發(fā)生自身反應的T細胞。這種通道規則的打破，會(huì )使T細胞遇到陰選過(guò)程中缺失的抗原，也就是在胸腺稀有存在，在外周組織大量存在自身抗原。由于未經(jīng)過(guò)陰性選擇篩選，T細胞可以與這種抗原反應，那么，我們該怎么辦？對T細胞大戰坐以待斃？

T細胞的陽(yáng)選和陰選（是由T細胞與MHC-自身抗原復合物的結合強弱程度決定的）機理及結果

https://www.immunopaedia.org.za/immunology/advanced/2-central-peripheral-tolerance/

別急，機體早已準備了秘密武器，正好派上用場(chǎng)。這個(gè)秘密武器就是：外周免疫耐受(peripheral tolerance)！

共刺激信號對于T細胞活化必不可少

https://www.immunopaedia.org.za/immunology/advanced/2-central-peripheral-tolerance/

眾所周知，T細胞活化需要2個(gè)要素：足夠的抗原和共刺激信號。初始T細胞需要足夠的抗原才能簇集受體，而共刺激信號則來(lái)源于抗原提呈細胞（APC重要作用之一：提供共刺激信號）?？乖岢始毎砻婧写罅?/span>MHC分子用于抗原提呈，同時(shí)表達如B7樣的共刺激分子。相反，如心臟、腎臟等普通組織細胞不會(huì )表達高水平MHC分子和/或共刺激分子。因此，初始T細胞盡管具有可識別腎臟抗原的受體，卻無(wú)法被腎臟細胞活化。實(shí)際上，機體安保工作做得更加到位！

正常外周組織（如胰島）自身抗原耐受機制http://users.path.ox.ac.uk/~scobbold/tig/tolg2.html

當初始T細胞識別提呈抗原，卻接受不到共刺激信號時(shí)，該T細胞呈“無(wú)能”狀態(tài)。此時(shí)，它雖然看起來(lái)像T細胞，但早已失去了T細胞的功能。大多數情況下，這種無(wú)能細胞會(huì )走向死亡。因此，外周免疫耐受的結局就是T細胞的無(wú)能或死亡。因此，T細胞活化過(guò)程中需要第二信號的機制為避免進(jìn)入外周組織的初始T細胞活化提供了保障。

▉?AICD

活化的T細胞表達Fas/FasL誘導自身凋亡

https://www.immunopaedia.org.za/immunology/advanced/2-central-peripheral-tolerance/

問(wèn)題又來(lái)了。如果T細胞躲過(guò)了胸腺清除，打破了通道規則，逃逸到外周組織，假定其恰好碰到被MHC提呈的對應抗原，又剛好存在共刺激分子，那該怎么辦??別急，還有希望！在這個(gè)緊要關(guān)頭，我們還有秘密武器。

AICD（activation-induced cell death）活化誘導的細胞死亡，即活化T細胞通過(guò)Fas/FalL退下戰場(chǎng)。當活化T細胞周?chē)淮嬖凇叭肭终摺睍r(shí)，T細胞會(huì )通過(guò)AICD結束使命。這種機制也可以幫助我們擺脫非正常情況下初始T細胞活化帶來(lái)的麻煩。

▉?總結—T細胞自身免疫耐受“五層設防”

學(xué)習到此，我們可以看出，T細胞耐受誘導是多層次的。它不是對單個(gè)T細胞一一進(jìn)行檢查，而是采用這種“層層設障”的模式為機體提供保護。這種保護的結果就是，我們大多數人不會(huì )產(chǎn)生自身免疫病。

自身免疫耐受的五層保障

本期推送中，我們?yōu)榇蠹医榻B了T細胞進(jìn)入外周組織因缺乏抗原提呈或/和共刺激分子而造成的外周免疫耐受，并指明外周免疫耐受的結局為T細胞的無(wú)能或死亡。進(jìn)一步分析如果外周組織中存在一切可激活T細胞的條件時(shí)，T細胞是否可誘導自身免疫。正常情況下，人體不會(huì )出現自身免疫病，因為機體提供了5層保障確保自身免疫耐受。因此，文章的結尾我們指出T細胞免疫耐受的終極法寶就是AICD。

▉?下期預告

不知道，通過(guò)本期的講解，小伙伴是否對T細胞自身免疫耐受形成了清晰的認識。下期推送中，我們將奉上B細胞免疫耐受的機制，敬請期待。

如涉及知識產(chǎn)權請與我司聯(lián)系